Промежуточные результаты «Народного исследования» вакцины Спутник-V (Гам-КОВИД-Вак-2020)
Этот пост написан пользователем Sports.ru, начать писать может каждый болельщик (сделать это можно здесь).
Снова не про спорт.
Вакцинироваться или переболеть, авось пронесет. Каждый решает сам.
Часть первая на sports.ru
Часть первая на LiveJournal
*******************************
В настоящее время в публичном доступе находится лишь незначительное количество обобщенной, достоверной информации о вакцине Спутник-V.
Можно отметить статью в англоязычном научном журнале Ланцет о результатах 1/2 фазы испытаний, в части данных по безопасности и иммуногенности, а также инструкцию к препарату на сайте Государственного реестра лекарственных средств, в части данных о побочных действиях. Плановое завершение 3 фазы клинических испытаний вакцины намечено на 1 мая 2021 года, крупных публикаций от разработчика вакцины НИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи до окончания клинических испытаний (КИ) ожидать не следует. В связи чем появляется актуальность параллельного сбора и обобщения данных о вакцине Гам-КОВИД-Вак-2020.
Характеристика выборки
Народные исследования вакцины Спутник-V проводятся сообществом t.me/covid_dobrovolec. Сообщество является открытой площадкой, где участники 3 фазы клинических испытаний вакцины публикуют результаты тестов и отзывы о самочувствии после инъекций.
На текущий момент «Народного исследования» (15 декабря 2020 года) обработаны данные 481 испытателя. Для повышения достоверности в обработку включены отзывы только тех испытателей, которые представили графическое отображение результатов тестов.
В общей сложности испытателями представлены 875 результатов анализов SARS-COV-2, включая тесты на антитела IgG к S-белку и RBD, антитела IgG к нуклеокапсиду (N-белку), совместные тесты IgG к N и S-белку, тесты на антитела IgM, тесты ПЦР, тесты на Т-клеточный иммунитет.
Тестирование происходило по личной инициативе и за счёт испытателей, в сроки и лабораториях выбранных самими испытателями.
На антитела IgG к S-белку и RBD проводились тестирование в системах Liaison XL SARS-CoV-2 Diasorin, Вектор-Бест SARS-CoV-2-IgG-ИФА-БЕСТ, Euroimmun Anti-SARS-CoV-2 ELISA, Beckman Coulter Access SARS-CoV-2, НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи Анти-RBD, суммарный тест Медси IgA-IgM-IgG.
На антитела IgG к нуклеокапсиду сдавались тесты Abbott Architect SARS-CoV-2 IgG.
На антитела IgM проводилось тестирование Вектор-Бест SARS-CoV-2-IgM-ИФА-БЕСТ, Abbott Architect SARS-CoV-2 IgM, Mindray IgM (поликлиники г. Москвы).
Совместный тест на антитела IgG к N и S-белку - Mindray IgG (поликлиники г. Москвы).
Ввиду неопределенности данных испытателей о типе инъекции вакцина либо плацебо, классификация испытателей в категорию «вакцина» осуществлялась по наличию положительного теста IgG к S-белку или RBD, при одновременном наличии положительного теста антител IgG к N-белку, выработка которых происходит только после заболевания, испытатель из категории исключался, при наличии положительного теста ПЦР до положительного теста IgG к S-белку или RBD испытатель также исключался из категории.
Таким образом, из 481 участников в категорию «вакцина» было распределено 358 испытателей, включая троих участников гражданской вакцинации, что составляет 74,4% от выборки и близко к распределению КИ по группам вакцина/плацебо.
Из 365 участников с положительными тестами IgG к S-белку четверо имели положительные IgG к N-белку, восемь положительные ПЦР, причем у двоих из восьми положительные ПЦР были обнаружены после положительных IgG к S-белку, на 59 и 64 дни от первой инъекции.
У 22 участников отрицательные тесты IgG к S-белку были перекрыты положительными тестами на более поздних сроках.
Из 13 участников имевших положительные тесты на IgG к S-белку и тесты на Т-клеточный иммунитет у девяти (69%) Т-клеточный анализ был положительным.
У одной участницы при положительных тестах на IgG к S-белку и Т-клеточный иммунитет позже был выявлен Covid-19, подтвержденный ПЦР.
Оценить эффективность вакцины по соотношению заболевших в группах плацебо и вакцина не представляется возможным, ввиду отсутствия достоверных сведений о распределении участников по группам.
Полово-возрастное распределение испытателей, в соответствии с возрастными категориями определенными официальным протоколом 3 фазы клинических испытаний вакцины, следующее:
Оценка иммуногенности
Анализ доли положительных тестов IgG к S-белку или RBD по декадам относительно дня первой инъекции показывает, высокий иммунный ответ на третьей декаде, где доля положительных тестов составила 76%, что близко к распределению КИ по группам вакцина/плацебо, в первую декаду отмечается недостаточное число тестов для достоверной оценки, вторая декада характеризуется 54% долей положительных тестов, что при учёте соотношения вакцина плацебо позволяет предположить об иммунном ответе у 72% испытуемых получивших вакцину. Методика подсчета предполагала учет всех отрицательных тестов IgG к S-белку и первого положительного, снижение доли положительных тестов на четвертой декаде связано с повторными тестами испытателей, получивших отрицательные тесты ранее (предположительно получившие плацебо).
Наибольшее число тестирований проведено с использованием тест-системы Liaison XL SARS-CoV-2 Diasorin, число положительных и переходных результатов составило 423, где под переходными понимаются персональные отрицательные либо сомнительные результаты испытателя, получившего в дальнейшем положительный тест.
Временной ход количественного уровня IgG ОЕ/мл результатов Liaison XL, сглаженный 7-дневным скользящим средним, показывает рост иммунного ответа до 33 дня, с последующим незначительным снижением. Средний уровень IgG на 33 день составляет 98,2 ОЕ/мл.
Оценка безопасности
Оценка безопасности проводилась определением категорий и числа нежелательных сопутствующих проявлений, упомянутых в отзывах испытателей. Проявления градуировались по трем градациям «легко», «умеренно», «сильно». К градации «легко» были отнесены упоминания с характеристиками «легко», «слабо», «незначительно», «побаливало», «мало заметно», к градации «сильно» с характеристиками «сильно», «ужасно», «очень», к градации «умеренно» прочие упоминания. Повышение температуры градуировано по значениям от 37 до 37.9°С, от 38 до 38.9°С и 39°С и более.
Проявления отмечены по 3 местным категориям и 29 общим, отдельно посчитаны отзывы с указанием отсутствия побочных явлений.
Испытатели, распределенные в предполагаемую группу «вакцина», оставили 325 отзывов о сопутствующих проявлениях после первой инъекции.
24% испытуемых отметили полное отсутствие нежелательных проявлений, 41.8% отмечали повышенную температуру, в том числе 1.5% температуру 39°С и более, 38.2% отмечали боль или дискомфорт места инъекции. Тяжелых побочных явлений не зафиксировано.
287 отзывов было оставлено испытателями, предполагаемой группы «вакцина», о сопутствующих проявлениях после второй инъекции.
35% испытуемых отметили полное отсутствие нежелательных проявлений, 33.4% отмечали повышенную температуру, в том числе 1.4% температуру 39°С и более, 30% отмечали боль или дискомфорт места инъекции. Тяжелых побочных явлений не зафиксировано.
Выводы:
1. У 74.4% испытателей общей выборки (при доле вакцины в КИ 75%) выявлены антитела к S-белку коронавируса SARS-CoV-2.
2. Сроком появления антитела к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у 75% испытателей общей выборки (при доле вакцины в КИ 75%) является третья декада от момента первой инъекции.
3. Максимальный количественный уровень антител к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 продуцируется на 33 день от момента первой инъекции.
4. После первой инъекции у 76% испытателей, с продуцированными антителами к S-белку коронавируса SARS-CoV-2, наблюдались побочные проявления, преимущественно в легкой и умеренной форме.
5. После второй инъекции у 64.1% испытателей, с продуцированными антителами к S-белку коронавируса SARS-CoV-2, наблюдались побочные проявления, преимущественно в легкой и умеренной форме.
6. У двух испытателей с продуцированными антителами к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 зафиксирован положительный тест ПЦР, однако, нет возможности оценить эффективность вакцины, ввиду отсутствия достоверных сведений о распределении участников по группам вакцина/плацебо.
Приложение: Особенности интерпретация тестов Mindray IgG
В начале «Народного исследования» существенное затруднение в интерпретации результатов тестов вызывало незнание факта, что производными вакцинации являются нейтрализующие антитела IgG к S-белку или RBD, определяемые не всеми тест-системами SARS-CoV-2 и анализы сданные в муниципальных учреждения здравоохранения города Москвы наталкивали испытателей на ложные выводы о низкой иммуногенности вакцины. С накоплением данных тестов Liaison XL и Mindray IgG удалось установить некоторые особенности интерпретации поликлинических тестов.
Сопоставлением 28 парных тестов Liaison XL и Mindray IgG, со смещение по времени не более 7 дней и средним смещение 2 дня на более ранний период для теста Mindray IgG, было установлена зависимость показаний тестов. При этом отмечались аномальные «выбросы» значений Mindray IgG у испытуемых с положительными тестами IgG к N-белку либо имевших положительные результаты ПЦР, соответствующие значения Mindray IgG более 100 Ед/мл в регрессионную оценку не включались.
У большинства испытателей с положительными результатами IgG к S-белку отмечается рост показаний теста Mindray IgG, часто не превышающий референсное значение 10 Ед/мл. Численная оценка «положительных» изменений результатов Mindray IgG будет произведена дополнительно.
Для более редких полуколичественных тестов IgG к S-белку или RBD также построены временные картины иммуногенности при положительных и переходных результатах.
